Возрастной дефицит ГР (соматотропин)

Гормон Роста или соматотропин не только обеспечивает рост в детстве, но и остается важным и для метаболизма взрослых. Дефицит ГР у взрослых (AGHD)- распространенное явление, поэтому заместительная терапия Гормон Роста может улучшить структуру тела, силу, переносимость аэробной нагрузки, и даже настроение. При такой терапии возможны и побочные эффекты, поэтому необходимо найти баланс. В некоторых странах при AGHD применяют заместительную терапию Госта Роста. Падение секреции Гормон Роста прогрессирует с возрастом, что является маркером старения, поэтому многие возрастные изменения являются признаками AGHD. Это свидетельствует о том, что замещение Гормон Роста, стимуляция Гормона Роста соматолиберином, о котором мы говорили ранее, или другая стимуляция выработки Гормона Роста принесет пользу- снижение потери мышечной массы и силы, возможность выполнения различных упражнений,а самое главное- независимость и самостоятельность. Тем не менее, многие исследования ГР показали, что эффекты на строения тела такие же, как и при дефиците, функциональные изменения незначительны, кроме того, пожилые пациенты более чувствительны к побочным эффектам. Пока результаты не радуют, и баланс риска и пользы при терапии ГР еще не найден. Этому посвящена статья ученых Hersch EC и Merriam GR из VA Puget Sound Health Care System,Tacoma.

Гормон роста и иммунная система.

Регуляторные системы-нервная, эндокринная и иммунная- в организме тесно связаны. Ученые из испанского Complutense University под руководством Jesus Tresguerres провели исследование влияния гормона роста (ГР) на лимфоциты старых крыс (статья). Дело в том, что возрастные изменения во взаимодействии нейроэндокринной и иммунной системами почти не изучены. Старение млекопитающих во многом связано с ухудшением иммунного ответа, сильнее всего это затрагивает именно функции лимфоцитов. Также старение происходит и в эндокринной системе, значительно снижается секреция различных гормонов, в том числе гормона роста. Целью работы было изучение влияния заместительной терапии Гормоном Роста на функционирование лимфоцитов старых крыс. Лимфоциты из селезенки и лимфатических узлов старых (24 месяца) крыс подвергались воздействию Гормона Роста в концентрации 2 мг/кг ежедневно в течение 10 недель. Изучалась их способность к хемотаксису, пролиферативная активность в ответ на специальный стимуляторй (митоген) конканавалин А, секреция интерлейкина 2 (ИЛ-2), а также активность естественных киллеров (NK-клеток). Было обнаружено снижение, а в некоторых случаях и обратное развитие, возрастных изменений иммунной системы под действием соматотропина, вплоть до приближения показателей к таковым у молодых крыс (6 месяцев).

Выводы: Т.к. здоровая система является залогом долголетия, заместительная терапия Гомоном Роста, повышающая параметры иммунной системы и снижающая негативные возрастные изменения, может обеспечить здоровое старение.

Гормон роста и метионин.

Мыши, мутантные по генам различных гормонов, представляют собой замечательную модель для исследований долголетия. Например, соматотропин и инсулино-подобный фактор роста 1 (ИФР1) играют ключевую роль в процессе старения, метаболизме глюкозы, строении тела и защите клеток. Исследования в различных лабораториях показали отличия в их действии у разных мышей, что может сказываться на продолжительности их жизни.

В Университете Северной Дакоты при участии Анджея Бартке и Холли Браун- Борг была проведена работа с использованием мышей, у которых выключен ген рецептора гормона роста (статья). У этих мышей в результате не синтезировался рецептор Гормон Роста, а значит и не запускался сигнальный путь этого гормона. Эти мыши обладали более сильной защитой от оксидативного стресса и жили гораздо дольше, чем мыши дикого типа (т.е. с невыключенным геном), что наблюдалось и для других мутантных по Гормон роста мышей. В ходе этого исследования ученые проанализировали метаболизм глутатиона и метионина у этих мышей в сравнении с долгоживущими мышами линии Ames dwarf, традиционным модельным объектом для геронтологов, а также с мышами дикого типа. Ученые пришли к выводу, что это сигнальный путь, метаболизм глутатиона и метионина и являются факторами, которые определяют сопротивляемость стрессу, а в конечном итоге здоровье и продолжительность жизни.

Соматотропин и остеопороз.

Остеопороз - это системное заболевание скелета, которое характеризуется потерей общей костной массы, в связи с чем, кости становятся хрупкими и ломаются даже при небольших нагрузках. Чаще всего встречаются переломы шейки бедра или позвоночника, однако бывают переломы и других частей скелета. В основном, остеопороз поражает женщин (особенно после менопаузы) и пожилых людей.

Группа ученых из итальянского University Federico II of Naples под руководством доктора Ammanaria Colao занимается исследованием глюкокортикоид-зависимого остеопороза (GIO)- наиболее распространенной формы вторичного остеопороза (статья).

К факторам возникновения вторичного остеопороза относятся: эндокринные нарушения (чрезмерная активность щитовидной железы, усиление функции коры надпочечников, диабет, снижение функции яичников) (большинство из них чаще всего встречаются именно в пожилом в возрасте); недостаточность питания и дефицит кальция в пище; злоупотребление алкоголем, никотином, кофе (более 5 чашек в день); длительный прием (свыше 4 недель) кортикостероидов, гепарина, антиконвульсантов; генетические факторы; хроническая почечная недостаточность, снижение абсорбции кальция в кишечнике, длительное вынужденное снижение двигательной активности.

Глюкокортикоиды влияют на состояние костной ткани через модуляцию различных компонентов системы ГР-ИФР1. Соматотропин оказывает различные метаболические эффекты на кости, направляемые и управляемые ИФР1. У людей с дефицитом Гормон Роста снижена минерализация костей, маркеры костного перерождения, повышен риск переломов в сравнении со здоровыми людьми. Повышение ремоделирования костной ткани может быть достигнуто применением рекомбинантного человеческого Гормон Роста (rhGH), который может использоваться мужчинами и женщинами со сниженым перерождением костной ткани и нарушением функции остеобластов из-за избытка глюкокортикоидов. Применение rhGH может привести к похудению и снижению мышечной массы, что снизит риск переломов у больных GIO. Тем не менее, реальная эффективность лечения rhGH и ИФР1 пациентов с GIO и пожилых людей до сих пор обсуждается. Сейчас планируются полномасштабные исследования, которые возможно дадут ответ на вопрос о применении рекомбинантного Гормон Роста.

Модуляция ГР/ИФР1 и саркопения у пожилых.

Старение характеризуется прогрессирующим снижением массы и функциональных способностей мышц. Такое состояние, называемое саркопенией, ассоциируется с различными патологическими изменениями, в том числе потерей автономии и смертностью. Саркопения очень широко распространена среди пожилых людей, поэтому очень важно понимание патофизиологии этого процесса. Исследованиями в этой области занимаются в Университете Флориды, в Division of Biology of Aging под руководством проффессора Christiaan Leeuwenburgh. Существуют данные о взаимосвязи между уровнями ГР и ИФР1 в преклонном возрасте и возрастассоциированными изменениями строения и функций тела. Поэтому, возрастное снижение уровней ГР и ИФР1 в плазме крови может вызывать снижение мышечной массы и силы. Доклинические исследования показали, что введение ангиотензина II вызывает значительное снижение массы тела в сочетании со снижением уровня ИФР1 в плазме крови и мышцах. Наоборот, гиперэкспрессия мышце-специфичной изоформы ИФР1 снижает ангиотензин II-индуцированное снижение массы мышц. Кроме того, уровень ИФР1 в плазме снижается при использовании ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), которые применяются многими пожилыми людьми с гипертонией. Эти данные очень важны для понимания и лечения саркопении, которая значительно ухудшает качество жизни пожилых людей (статья).